診察室からコンニチハ(65)

今回はゲノム編集の危険性について考えてみます。
ゲノム編集技術は『ネイチャー・メソッズ』誌において2011年のメソッズ・オブ・ザ・イヤーに輝き、2015年にはCRISPR/Cas9の研究がノーベル賞候補と言われていました。
ゲノム編集技術の中で最も有望な、今日CRISPRと呼ばれる反復クラスターは、1987年に大腸菌で初めて石野良純らによって記載されました。その後、2002年にCRISPRと命名される事になりました。
このCRISPRがゲノム編集へと応用可能であると記載されたのは、2012年8月のことで、スウェーデン・ウメオ大学のエマニュエル・シャルパンティエらとアメリカ合衆国・カリフォルニア大学バークレー校のジェニファー・ダウドナらによるものです。
シャルパンティエとダウドナらは、CRISPRによるゲノム編集の可能性に気付くうち、当時用いていたレンサ球菌の2つのRNAをガイドRNAとして1つに集約できることにも気付いたのです。その試みは成功し、今日のCRISPR/Cas9による高効率のゲノム編集が可能となりました。
2015年にはCRISPR/Cas9を用いて、世界初のヒト受精卵の遺伝子操作が中華人民共和国で行われ、国際的に物議を醸しだしました。この実験を主導したJunjiu Huang(黄軍就)らが使ったのは、不妊治療の過程で体外受精により作られた受精卵でした。全ての受精卵について、2つの精子が受精した異常なもので、正常には発育しないため廃棄されるものであったのです。狙った遺伝子を思い通りに書きかえられたのは86個中たった4個で、望んでいない書きかえ、つまり*オフターゲット【ゲノム編集技術CRISPRで利用されている酵素Cas9は、標的外(オフターゲット)の部位も切断することが知られている】が、起きていた受精卵もみられました。そのため、Huangらの論文では技術的な改善の必要性を結論づけています。前年の2014年にCRISPR/Cas9によって世界初の遺伝子改変サルをつくることに中国では成功していました。倫理的問題はともかくとして、HuangはNature誌により2015年の10人に選ばれました。これにより2015年からヒト受精卵に対するゲノム編集技術の倫理的規制が新たな課題となっています。2016年にも世界で2例目のヒト受精卵のゲノム編集が中国で行われています。同年10月に世界初のゲノム編集の人体応用となる臨床試験、翌年2017年3月には世界初の正常なヒト受精卵へのゲノム編集も中国で行われています。
中華人民共和国では第13次5カ年計画で、ゲノム編集を政府が国家戦略と位置付けた2016年からゲノム編集の実施が相次いでおり、2018年時点で中国では86人の遺伝子がCRISPR/Cas9によって改変され、同年11月26日には南方科技大学の賀建奎(英語版)副教授が、ゲノム編集による世界初の*デザイナーベビー「露露と娜娜(英語版)」の誕生を発表して、世界的な波紋を呼んでいます。
*デザイナーベビー
『デザイナーベビーとは、受精卵の段階で遺伝子操作を行うことによって、親が望む外見や体力・知力等を持たせた子供の総称。親がその子供の特徴をまるでデザインするかのようであるため、そう呼ばれています』
2015年12月にワシントンで開かれた第1回ヒトゲノム編集に関する国際会議(International Summit on Human Genome Editing)では、現時点で受精卵にゲノム編集をして子どもを誕生させることは無責任だとして行うべきではないという考えを表明していています。2018年11月に中国科学技術省は、遺伝子編集実験への関与者に活動の中止命令を出しました。
2018年11月現在の各国のヒトの受精卵に対してゲノム編集することの規制状況は、
ドイツ、フランス - 法律により禁止
イギリス - 基礎研究は認め、母体に戻して子どもを誕生させることは制限されています。
正常なヒト受精卵に対するゲノム編集が世界で初めて実施可能になってはいますが、
米国 - 研究に連邦政府の資金を投入することを禁止、寄付などの研究資金では可能となって、国によって十分な統一見解は出されていません。
中国 - 国の指針で子どもを誕生させることは禁止となっています。
日本国内では、厚生労働省によるガイドラインで、生殖細胞と受精卵の遺伝子改変を着床の是非に関わらず全面的に禁止しています。しかし、さらにもう一歩踏み込んで、法的規制が必要との声もあります。2018年11月28日、生殖補助医療に役立つ基礎研究に限って容認する指針案が了承され、早ければ2019年4月にも解禁される見通しです。
実際に患者に対する臨床試験を行うにあたって、患者にオフターゲットによるがんなどのリスクを適切に説明して、インフォームド・コンセントを確立することができるかどうか、また、オフターゲットのリスクと患者の利益の関係の上で、適切な治療として成立しうるのかどうかが、課題となっています。更には、極めて高価な治療となることが予測されることも、課題となるでしょう。
また、遺伝子組み換え作物 (GMO) としての取扱いについても、問題を生じています。従来のGMOと異なって、ゲノム編集作物の場合は予想外の作物が育つてしまう危険性も捨て切れないからです。
さらにバイオテロリズムへの応用を危ぶむ声もあります。
ヒトの脳、つまりヒトと同等の意識をもった動物を作成できる可能性が、技術論として真面目に議論されているからです。
大学などの研究機関や企業に所属しない個人やグループが、自宅などでゲノム編集の実験や自らの肉体を対象とした遺伝子治療、ペットの遺伝子改変などを行う「DIYバイオ」「バイオハッキング」がアメリカ合衆国などで広がっています。ゲノム編集の技術や手法がインターネットを通じて広まり、必要な薬品や器材もネット通販で入手しやすくなっていることが背景にあるようです。
これからは、より強い法的な規制が必要となって来るのでしょうか?
次回に続く

青田さんへの回答

分かっていても、青田さんの様にご両親の認知症への極度の警戒感や危機感を持ちながら日々の生活を送っていらっしゃると、気持ちが目一杯になって心のバランスが取りにくくなっているのではないでしょうか?人間の精神とは、何でしょうか。
哲学的に言えば古今東西、多くの人たちが限りない議論を重ねていますので今回は、私の独断と偏見を述べさせて頂く事をお許し下さい。それは、
「知識(教養)と理性、そして感情の3つからなる要素の複合体」
であると考えています。
この中で最も上位に占めているのが「感情」であると、私は理解しています。多くの人間は「理性」や「知識」で何とか自分の「感情」をコントロールしようと努力しています。
しかし、ある種の思いに心が満ち溢れ出すと精神のバランスが崩れやすくなります。
つまり、「理性」や「知識」だけでは「感情」のコントロールが困難になってしまうのです。それを救うのは何でしょうか?
私は「覚悟」と「諦観」であると考えています。人の世は、どんなに努力しても報われない事が多いのです。まして『認知症』と云う学問は未完の部分が多いのです。何人かの医師に相談しても単純に解決がつくものではないのです。
時に医師は何でも知っているとの誤解がありますが、それは大きな間違いです。彼等(私も含め)は医学の「カケラ」を知っているに過ぎません。そこに医学以外の深い教養(文学、哲学など)が加われば、医学の「カケラ」と合わせて精神社会の不可解な部分が幾ら推測出来るのです。ただそれだけです。人間的に教養の薄い医師たちは、そんな医学の「カケラ」だけで何でも知っているかのような顔をしているだけです。
ですから認知症であろうと、これは自分の親であるとの認識(愛情)から、その老いて行く過程を温かく見守る覚悟も必要ではないでしょうか。その様な覚悟から心に余裕も出て来るのです。「認知症」と云う老いの現象と精一杯向き合いながらも生きて行くしかないのです。医師と云うよりは、私も青田さんと同じ人間として日々の困難に向き合いながら、他人には言えない苦労(精神疾患を持った肉親と同居しながら)は抱えているのです。10年以上は大学を含めた専門医に相談しながらも解決のつかない肉親の精神状況に、日々悩み続けているのです。ただ認知症を学んでいる医師だけではないのです。毎日を何かに祈り続けている哀れな一人の人間でもあるのです。
この10年、医師と云う人間たちにどれだけ失望を、感じた事か?
やはり肉親に、認知症を含めた精神疾患を抱えた家族と、そこに心の痛みを知りぬいた少数の医師だけが、手を取り合って日々の困難さに立ち向かって行くしかないのでしょう。
     2019. 正月 3日
【ご質問」
成川様お世話になっております。
私は、母親に最近、暴言が多く、間違いを指摘してしまいます。
今日、母親は、本当に悲しそうな目で
『自分が認知症であることを知っている。』と言ってました。
母親は、『自分なりに必死に認知症と戦っていたようです。』
それを観て、今までの自分の言動を反省し、もの凄く、後悔しました。私自身、涙が出ました。
辛いのは、家族以上に本人なのですね。
よく、認知症患者にたいして、間違いを指摘せず、
褒めることが大事と言われますが、
成川先生が、以前から、認知症を治すのは、家族の『愛』『思いやり』と語っておられましたが、
これからは、母親にたいして、『愛』『思いやり』で、接したいと思います。
願わくば、少しでも、改善、進行を遅らせられてばと思っています。

診察室からコンニチハ(64)

2019年の正月です。
皆さん、明けましてお目出とうございます。さて、この新年にはゲノムとは何かについて考えてみたいと思います。
生物がもつ最小限必要な染色体の1組、あるいはその1組の染色体に含まれる遺伝子の全体をゲノムと言います。
ウイルスやミトコンドリアなどの核酸1分子をゲノムと呼び、このゲノム分析によって生物の進化経路が追求できるのです。
このゲノムを書き換えて編集する事により人間を含めた生物の遺伝子(DNAやRNAなど)操作が容易になります。その有効的な利用法としては、人間の難病を根底から治療したり、作物の遺伝子をピンポイントで組み換えて耐性を高め、世界の食料需要により応えられたりできる可能性があると思います。
この編集により、いまだ開発段階にあります技術や応用分野、医療(特に遺伝子治療) 等の研究開発が飛躍的に増えて行くでしょう。
その応用例としては、以下のものが研究途上にあります。
農作物の品種改良による増産、家畜の人工的養殖。例えば、イネ 、ブタ、ウシ、養殖魚の効率化、トマト、キュウリその他の増産増殖です。
さらにヒトの疾患の治療にも有効性を発揮出来るかもしれません。
筋ジストロフィー 、白血病 、AIDS 、冠動脈疾患、重症複合免疫不全症 その他にです。
それ以外には疾患のモデル動物の作成も可能になるかもしれません。
モデルマウス、モデルラット 、モデルメダカ、そしてスクリーニングによる遺伝子機能解析および創薬に続いて、遺伝子ドライブ(遺伝子工学による種の改変)を通じマラリアの根絶、デング熱の根絶、ライム病の根絶、住血吸虫症の根絶なども考えられます。
それ以外にも応用例は数限りなくあると思います。これらゲノム編集により人類は限りなく豊かになるかもしれませんが、どこかに落とし穴はないのでしょうか?
次回にはゲノム編集の危険性について考えてみたいと思います。
次回に続く

診察室からコンニチハ(63)

人工知能AI (artificial intelligence)はどこまで進化するのでしょうか?
私たち人間は、他の動物に比べ(もちろんコンピュータに比べ)、「社会性」という能力が非常に発達していると言われています。そして、この「社会性」を支えているのが、人間の脳において特に肥大化が見られる、「理性」を司るとされる「大脳新皮質」だと言われているのです。深層学習を中心とする学習アルゴリズムの開発により、人工知能は、画像から物体を高精度で認識することができるようになったと言われています。しかし、それは、既に記憶した物体に対してのみであり、記憶していない物体に対しては無力なのです。例えば、人間であれば、例え「馬」という動物を見たことがなくても、馬の写真を見れば「何か動物がいる」ということくらいは理解できます。しかしながら、人工知能にとっては、学習していない物体というものは情報とは言えずノイズでしかないのです。
では人間の脳は、どのような構造になっているのでしょうか。
人間の脳の構造を簡単に理解するために、米国の神経科学者ポール・D・マクリーンが提唱する「三位一体の脳仮説」というものを紹介します。この仮説によりますと、人間の脳は、進化的に最も古い反射脳(延髄・脳幹)、次に古い情動脳(大脳辺縁系)、最も新しい理性脳(大脳新皮質)に分類されます。この中で古い部分である、反射脳と情動脳は、合わせて「生存脳」と呼ばれ、生命の生存にとってはなくてはならない器官とされています。生存にとっては、外界からの刺激に対する何らかの反射(反応)と、情動(感性)による外界からの刺激の認識が欠かせないのです。つまり、外界からの刺激を受けて感性を研ぎ澄ませないと、生存本能すらも危うくなると解釈できるのです。
加えて、最も新しい理性脳(大脳新皮質)は「社会脳」とも呼ばれており、外界と自己との関係を表現することで、豊かな社会性を作り出しています。例えば、社会脳において「運動」を司る部位である運動野において「ミラーニューロン」というものが見つかっています。
これは、例えば、自分が手を動かす場合に反応するニューロン(神経細胞)が、他人が手を動かしているのを見ただけで反応する、という現象なのです。すなわち、自分の行動と、他人の行動が同じこと(或いは違うこと)と認識することによって、他人への共感や、自己と他人とを区別していると考えられるています。
そしてこの「社会脳」は「生存脳」とも強くリンクしていることが知られています。すなわち、外界からの刺激を受けて、感性を研ぎ澄ませることなしには、生存本能はおろか、社会性すら維持できなくなるということなのです。
このように、理性を司るとされる大脳新皮質は、生存脳とリンクすることで、豊かな社会性を作り出しています。
このように考えると、人工知能の進展は「社会性」という性質とは無縁のようにも感じられます。しかし、掃除ロボット「ルンバ」に代表されるように、「ぶつかったら避ける」などの単純な「反射」の機能を備えた人工知能は、人間の脳のうちの「生存脳」の原始的なものと言えるかもしれません。
確かに、「ルンバ」を見ていると、どことなく、頼りない動きをするペットを見ているような感覚を覚えます。この仕組みをさらに発展させたものであるとも解釈できる四足歩行ロボット「ビックドック」などは、それ以上に生き物を見ているような感覚を覚え、今にもこちらを見て襲ってくるのではないかという錯覚すら覚えてしまいます(実際は、四足歩行ロボットはものを見ているわけではなく、動く意思を持っているわけではないので、命令した方向以外には進まないのですが)。
以上のように、人工知能は、人間の理性が作り出す「社会性」に関し、まだまだ不十分とは言え、ようやく足を踏み出したと言えるのかもしれません。
さらに感情面までを考慮に入れますと、人工知能がどこまで人間の知能に迫れるかは未だ多くの疑問が残ります。
次回に続く
「お知らせ」緑協和病院の年末年始は12月30日から1月3日までが休診体制です。なお救急患者さんは受け入れます。

青田さんへの回答

何を根拠にその様な質問をなさっているのか、そのご趣旨が分かりません。以前の「脳トレ」の時と全く同じ質問内容ではないですか。読書と認知症の問題は多くの文献がありますから、そちらをご参照下さい。全ての医師が認知症に関して深い造詣を持っている訳でもありませんし、同じ認知症学会でも意見を異にする医師は幾らでもいます。また、私のこのブログは医学論文の論争をする場ではありませんでし、認知症でお困りの方の何か、支えになる助言が出来ればと考えて3年半以上前から開設したものです。私の医学的な見解を求められるブログでもありません。これまで1万人以上の認知症患者さんを拝見させて頂き、私なりに文献を読み漁って日々の診療に当たっているだけです。あそこの医師が何か反対意見を言っているからといって、一々反発する意思を私は持っていません。以前から申し上げています様に認知症と云う学問は未だ余りに未成熟なのです。ですから当然、色々な医師の見解もある訳です。その様な医師の見解にお答えする事は私の任務ではありません。
【ご質問】
成川様お世話になっております。
以前から、成川先生は、『学習療法』の有効性について、説いておられますが、
父親は、入院中に
読書をしています。
① 司馬遼太郎の『龍馬がゆく』を5巻目。
② 日経新聞。
読書の認知症効果というのは、あるのでしょうか。
医師は、認知症は、アミノロイドベータの蓄積による
進行性の病気なので、効果はないとい話を聞いたことがあります。
成川先生の『読書』についての見解を経験談などを含めてありましたら、お聞かせ頂ければ幸いです。

診察室からコンニチハ(62)

産業医と云う仕事を、ご存知ですか?
それは企業と契約し、従業員が健康かつ快適に働けるよう指導・助言を行う医師のことです。労働安全衛生法により、50人以上の従業員が常駐する事業場では、産業保健や労働衛生などの専門的知識に通じた産業医を選任し、従業員の健康管理などにあたらせることが義務付けられています。産業医は、労働者の健康確保のために何らかの措置が必要と認める場合、事業者に対しその措置の実施を勧告することができ、事業者は産業医の勧告を尊重しなければなりません。
と云うのが建前ですが、殆どは「うつ病」を中心とした精神面の健康管理やカウンセリングが主な仕事です。
では、現実に職場での「うつ病」の発生率はどのくらいでしょうか?
2014年ルンドベック・ジャパンでの調査結果によると日本では10%となっています。同調査によるとルンドベック社が世界16カ国(日本・英国・オーストラリア・南アフリカ・トルコ・米国・スペイン・カナダ・フランス・デンマーク・ドイツ・ブラジル・メキシコ・イタリア・韓国・中国)にて、オンラインパネルを使用して実施したものです。
各国、過去12カ月において従業員もしくは管理職であった16~64歳の成人・約1万6,000人(16カ国合計)を対象としています。
そのデータによりますと、英国で27%、オーストラリア・南アフリカが26%、トルコ・米国23%、スペイン・カナダ21%、フランス・デンマーク・ドイツ・ブラジル19%、メキシコ15%、イタリア12%、日本10%、韓国7%、中国6%の調査結果でした。
多くの方にとっては、少し驚くような数字に見えるのではないでしょうか。世界各国では、これ程「うつ病」に悩んでいる人たちがいるのです。まさに「うつ病」の時代といっても過言ではないでしょう。
何故こんなにも「うつ病」の患者さんが増えいるのでしょうか?
私たち人間の精神構造、特に感情問題は1万年近く全く変化していないと言われています。古代エジプトから現在までが約5千年ですから、少なくてもその倍になります。しかし、その間の人類の外的環境は劇的な変化を遂げています。文明・文化の進化は驚異的なものがあります。
交通手段、コミュニケーション手段、ツールは石斧から原子力までと圧倒的な進歩です。
この飛躍的な変化に人間の精神構造が追いついて行けないと云う考えが一部にあります。
次回に続く

診察室からコンニチハ(61)

若者の転職率が増大しています。特に低学歴では顕著です。3年以内の離職率が中学卒では65%前後で、高校卒では40%前後、短大卒でも40%前後です。大学卒では31%ぐらいです。
この30年間の推移として大きな変化はありませんが、基本的にはバブル崩壊後の時代背景です。
低学歴では若者の就職年齢が低く、将来に確たる目的も持ち得ず社会に出て行っていますので、迷いも多いのでしょう。15~18歳と云う年齢では未だ社会の何たるかも十分に理解は出来ていないのでしょうか。高校卒と短大卒での早期離職は20%も低下し40%前後となっています。
この18~20歳代の年齢は少年少女から大人になる過程です。将来に対する考え方も少し固まって来ます。そして大学卒となって行くのですが、この年代になりますと自分の将来に対する考え方はそれなりに定まっているはずですが、それにしては早期離職率が30%と云うのは幾らか高い気がします。
それでは何が彼等を早期離職へと駆り立てるのでしょうか?
職場の人間関係も大きいでしょうが、それ以上に新入社員の教育制 度も問題になっているようです。古い体質の社会では、「仕事は他人の技術を盗んで覚えるもの」との感覚が根強かったのですが、現在の学校教育では一連のカリキュラムに従った受け身の授業が一般化していますので、自ら積極的に技術を自己のものにすると云う意志は湧きにくいのかもしれません。さらにネット社会の普及で余りに多くの情報が氾濫し、職種にしても多彩な選択が用意され戸惑いが生じやすいのかもしれません。迷いが生じやすく、自分が将来このまま会社にいて魅力的な人材になれるかとの不安が付きまとって離れないのでしょう。
さらにバブル崩壊後、日本固有の「終身雇用制度」が崩れてしまい、世界的にも弱肉強食のグローバル化が突き進んでいます。その結果として、中小企業の倒産が相次ぎ大手企業の独占化が進んでいます。大手企業でも生き残りをかけて、リストラの嵐は時に季節風の様に吹きまくります。この様な環境変化の中では従来の様な職場人間になる様にと、若者だけを責めても仕方がないのです。こうして大手企業内でも、確実に「うつ病」を中心とする精神疾患が増えているのです。
次回に続く

診察室からコンニチハ(60)

ホームレスの人たちに暴行を加える少年や大人さらには警察官までがニュースで紹介される事が度々あります。
先日、「一日中ぶらぶら寝ていて、自分たち社会人が毎日こんなにも忙しく働いているのに腹が立つ」
と言って暴行を加えたサラリーマンのニュースに接して、少し驚かされました。ホームレスの人たちは、そんなサラリーマンの人が思うほどに楽な生活をしているのでしょうか。
住む家もなく、路上での生活がどれほど過酷なものであるか私も含めて一般の人には分かりにくいと思います。リストラなどで失業に追い込まれた人、何らかの精神障害を抱えている人、それ以外にも多くの理由でホームレスの生活になってしまったのだと思うのですが。中には認知症患者さんもいるに違いないと考えたりしています。
日本社会の景気が回復するに従い、ホームレスの人たちは確実に減少していますので、やはり経済的な事情が一番大きかったのでしょうか。
この10年余りのホームレスの推移を参考にして下さい。
 平成15年(20,661名)
 平成19年(25,296名)
 平成24年(10,890名)
 平成29年( 6,235名)
一方で生活保護受給者数は確実に増加しています。2000年に100万人を超え、2018年現在は200万人に達しているとのデータがあります。
この中で高齢者割合が52.9%であると報告されています。さらに不正受給率は0.45%と言われています。
この不正受給率を大げさに書き立て、マスメディアが貧窮者をバッシングする報道が時に見られます。
入院患者さんや外来でも生活保護受給者は一定の割合で存在しています。かつては弱者救済の立場から生活保護受給者への医療行為には、十分な手当をする様にと指導されていました。しかし、昨今では生活保護受給者を中心にジェネリック薬を使う様に厚労省から指示されています。もちろん一般の患者さん方にもジェネリック薬を推奨されてはいますが…。
でも私には何か弱者を差別化している様に思えてならないのです。私の勝手な解釈かもしれません。ともかく日本全体が精神的に余裕のない社会になっているのでは…
次回に続く